(слабоумию), средний возраст начала заболевания 54-56 лет. В основе болезни – атрофия головного мозга, непосредственно коры больших полушарий, характеризуется нарушением памяти, дезориентацией, потерей привычных навыков. Также характеризуется апраксией (нарушением целенаправленных движений), афазией (нарушением речи) и аграфией (нарушением письма). Болезнь Альцгеймера, причины возникновения,факторы риска, передача заболевания будут рассмотрены отдельно.

Как и большинство других психических расстройств, генетика позднего начала заболевания представляется сложной. Известно, что аполипопротеин Е имеет три распространенные изоформы: ε2, ε3 и ε4, которые определяются двумя кодирующими однонуклеотидными полиморфизмами. Увеличение риска для гомозигот ε4ε4 более чем в два раза выше, чем у ε3ε4 гетерозигот, тогда как ε2 гетерозиготы имеют пониженный риск.

Генетика Альцгеймера: недавний прогресс

Это было доказательством принципа гипотезы «общего заболевания - общий вариант», которая в то время становилась все более популярной. Первоначально в большинстве исследований изучался один полиморфизм на ген, часто без доказательств того, что полиморфизм имеет какое-либо функциональное значение. Позднее стало ясно, что более плотный обзор изменений в и вокруг гена необходим, чтобы быть уверенным, что он был адекватно протестирован для ассоциации. Это, однако, связано с ценой увеличения множественных сравнений, что еще более усложняет интерпретацию результатов.

Выделяют несколько теорий, почему формируетсяболезнь Альцгеймера. Считалось, что с возрастом понижается уровень ацетилхолина (нейромедиатор, с помощью которого передаются нервные импульсы) в организме, нарушается Это указывало на холинергическую теорию, но на сегодняшний день она не актуальна. Следующая теория – амилоидная, основывается на скоплении амилоида (белка) в тканях головного мозга преждевременно до начала болезни.
ТАУ-теория – согласно доводам, белок, который входит в состав нейронов (ТАУ-белок) со временем может формировать скопления в нейроцитах, нарушая нормальное их функционирование с последующей гибелью нейронов.

Большинство зарегистрированных генов были выбраны из-за их известных функций, доказательств связи или обоих. Кроме того, невозможно оценить смещение публикации, и на это влияет влияние предшествующих связей и функциональных доказательств. Проведено многократное исследование генома, часто включающее перекрывающиеся образцы, но они не были согласованы в геномных областях, которые они идентифицируют, и редко реплицируют результаты друг друга. Только несколько геномных областей, включая хромосомы 9, 10 и 12, были Более последовательно идентифицируется связью, однако наличие аллелей риска в этих регионах остается недоказанным.

Болезнь Альцгеймера передается по наследству. Как известно,болезнь Альцгеймера и наследственность взаимосвязаны, главным фактором риска является вариация гена АРОЕ.

Как происходит передача заболевания?

Многих людей интересует вопрос, как передается болезнь Альцгеймера, ведь это заболевание лишает возможности не только помнить своих родных, человек теряет способность вспомнить, как держится кружка или как написать письмо. Согласно доводам ученых, только в 15 процентах случаев, (деменция) передается по наследству и в 79 процентах случаев выявляется у человека, если болезнь была зарегистрирована у родителей. Когда случается «семейная» деменция, то болезнь Альцгеймера развивается до 50 лет. Генетический фактор занимает первое место в передаче заболевания.

Обширные исследования генома для локусов риска болезни Альцгеймера

Следует отметить, что при аллельной гетерогенности связь была бы успешной, если тесты на ассоциацию не дали бы положительного результата. Тем не менее, каждый из них сообщал интересные результаты. Аннотированный ген не был обнаружен в этой геномной области в базе данных Калифорнийского университета Санта-Крус, за исключением расчетно предсказанного гена и трех выраженных меток последовательности.

Возможно, самое интересное, авторы сообщили, что из 19 наилучших отличных сигналов 12 были обнаружены в регионах с данными предшествующей связи, что согласуется с ожиданием обогащения для истинных сигналов. Прямое вовлечение продуктов по крайней мере из трех известных генов в эту гипотезу не является совпадением и значительно усиливает уверенность, что это является многообещающей целью лечения.

Факторы риска

На протяжении жизни, на развитие заболевания влияют как генетические, так и экологические факторы, большой процент проявления болезни зависит от способа жизни человека.
Выделяют следующие факторы риска болезни Альцгеймера:

  • возраст – 50-60 лет;
  • наследственность – аутосомно-рецисивное унаследование;
  • наличие , в таком случае болезнь проявляется в 30-40 лет;
  • женский пол;
  • перенесенные травмы головы;
  • образ жизни.

Важно! Заботясь о своем здоровом способе жизни, можно предупредить развитие болезни Альцгеймера.

Эти гены значительно расширили наши знания о пути, ведущем к производству амилоида, который, в свою очередь, обеспечил цели вмешательства. Эти агенты были протестированы с различными результатами. Возможность того, что существует критический период для нейропротекции, и что генетическая вариация или другие факторы предрасположения могут изменять эффекты эстрогены требуют дальнейшего изучения.

Первоначальные исследования поперечного сечения показали снижение риска, которое было лучше 50%. Однако клинические испытания и когортные исследования не показали защитного эффекта, который последовательно наблюдался в исследованиях поперечного сечения. Агенты, которые ингибируют амилоидогенный путь, включают ингибиторы β - и γ-секретазы. Это ограничение может быть обойдено до некоторой степени по мере того, как будут разработаны более селективные агенты. Изучение его функционального участия связано с гомеостазом холестерина и фосфолипидов, синаптической целостностью, амилоидным метаболизмом, фосфорилированием тау, накоплением нейрофибриллярных клубок и выживаемостью нейронов.

Что касается образа жизни, то на развитие старческой деменции влияет гиподинамия, ожирение, курение, наличие артериальной гипертензии, повышение уровня холестерина и триглицеридов в крови. Наличие сахарного диабета второго типа, нерациональное питание с недостаточным количеством свежих овощей и фруктов.Описанные изменения способствуют сужению просвета сосудов, что ведет к плохому кровообращению и насыщению кислородом и питательными веществами головного мозга, что выступает фактором риска в развитии болезни.

Большинство из этих процессов уже нацелены на терапевтические средства либо непосредственно, либо через эффекты лекарств, выбранных для лечения других механизмов заболевания. На уровне молекулярно-генетической диагностики и оценки риска наблюдается резкий разрыв между ранним и поздним началом болезни. Хотя в настоящее время нет эффективной стратегии лечения или профилактики, знание риска и пренатальная диагностика могут быть желательными и возможны. Это еще более сомнительно для менее установленных генетических ассоциаций.

Такая способность в сочетании со стратегиями профилактики и эффективного лечения, возможно, адаптированной к каждому пациенту с помощью фармакогенетики, может привести к решению этой важной проблемы общественного здравоохранения. Хотя с тех пор никакой новый ген не был идентифицирован положительно, существует множество новых данных из потенциально важных исследований генетической связи и ассоциации. Это скоро приведет к дальнейшим прорывам, улучшит наше понимание генетического риска и позволит лучше использовать генные подходы к профилактике и лечению.

Влияние наследственности

Говоря опричинах заболевания Альцгеймера, наследственность занимает главное место в нарушении работы организма и развитии болезни. Менее десяти процентов случаев заболевания в возрасте до 60 лет связывают с аутосомно-доминантными мутациями, то есть болезнь распространяется среди членов семьи. Так, выявленные мутации в генах АРР (в 21 хромосоме) усиливают синтез специального белка, который способствует формированию бляшек головного мозга.

Авторы оригинальные отправленные файлы для изображений

Исследования генома. Нестероидный противовоспалительный препарат. Однонуклеотидный полиморфизм. Калифорнийский университет Санта-Крус. Автор благодарит доктора Дэвида Валле и Меган Шимански за критический обзор рукописи. Автор заявляет, что у него нет конкурирующих интересов.

Видео на тему

Институт генетической медицины им. Маккусика Натанса и отделение психиатрии, Школа медицины Университета Джона Хопкинса. Доказательства нового локуса на хромосоме. . Мы описываем клинический фенотип и патологию новой аутосомно-доминантной позднейской семейной формы болезни Альцгеймера в четырех экстенсивных родственниках, возникших в генетически изолированной популяции. Двенадцать затронутых и 16 незатронутых членов этих родственников были обследованы клинически, а пост мозга В одном случае было проведено одно исследование: предварительная генетическая оценка включала комплексный анализ сегрегации, оценку способности обнаруживать связь и исключение генов-кандидатов.



Важно! Если у родственников выявлена болезнь Альцгеймера, понадобится провести генетическое исследование, ведь на этом этапе можно предупредить развитие болезни.

При исследованиях родственников больных, наличие генной мутации обуславливает риск возникновения болезни Альцгеймера. Если наследуется вариант Е4 гена АРОЕ – может появляться поздняя спорадическаяформаболезни. Согласно исследованиям генетиков, примерно 400 генов человеческого организма могут способствовать или препятствовать развитию недуга. Например, повышенной склонности к развитию заболевания Альцгеймера у женщин сопутствует вариация гена RELN.

Ранние признаки и симптомы болезни Альцгеймера

Деменция была зарегистрирована в течение шести поколений у предков рассматриваемых случаев. Позволили связать всех субъектов с четырьмя обширными родословными. У обследованных лиц была прогрессирующая потеря памяти с началом между 57 и 74 годами, а также приступы, миоклонус и паркинсонизм на поздних стадиях. Мозг рассматриваемого случая после вскрытия показал широко распространенный неоконтикальный Нейритические бляшки и нейрофибриллярные клубочки, амилоидная ангиопатия и тела Леви ограничены в лимбические области.

Влияние курения на болезнь Альцгеймера

Люди, которые курят занимают второе место по частоте развития старческого слабоумия. К сожалениюкурение и болезнь Альцгеймера – взаимосвязаны за фактором риска. Проводилось исследование на протяжении 23 лет, в котором приняло участие 21 123 человек. По результатам исследования у 25% участников была обнаружена деменция. Риск развития старческого слабоумия возрастал у людей, которые выкуривали две пачки сигарет и более в день. Те, кто выкуривал менее половины пачки в день, не попали в список наличия болезни Альцгеймера.

Секвенирующие экзоны 16 и 17 белка предшественника амилоида и экзоны 4-12 генов пресенилина 1 и пресенилина 2 не раскрывали никаких мутаций. Комплексный анализ сегрегации показал, что наилучшей моделью, подгоняющей данные, была модель основного гена с частотой гена, близкой к 3% в этой популяции. Симуляционный анализ предсказал средний логарифм коэффициентов 2 при θ = Эти четыре семейства, которые, как представляется, являются частью общей расширенной родословной, созданной основателем, прибывающим в этот регион в 18 веке, представляют собой аутосомно-доминантный поздний семейный Альцгеймер Которая не связана с ранее известными генетическими локусами.

Подводя итоги, можно сказать, что именно здоровый образ жизни, отсутствие наследственного фактора может уберечь от развития болезни Альцгеймера. Если обнаружено аутосомно-рецесивное унаследование заболевания, необходимо продолжать заботиться о своем здоровье. Если подойти к проблеме с умом, то болезнь если и будет проявляться, то в легкой форме.

Симуляционный анализ показывает, что будет возможно найти новый ответственный ген у этих родственников. Болезнь Альцгеймера считается генетически сложной. Дополнительные гены или локусы риска сообщаются в отдельных популяциях. Однако эти гены объясняют лишь небольшую долю семейной болезни Альцгеймера и оставляют важный пробел в поздних формах, которые являются такими наиболее напоминающий спорадические заболевания.

Связь с наследственностью

Двумя способами, используемыми для идентификации новых генов при позднем наступлении болезни Альцгеймера, были исследования нескольких небольших семейств и изучение одной обширной родословной. У обоих есть важные недостатки: исследования нескольких семей дороги и затрудняются гетерогенностью, Что снижает отношение сигнал / шум и, таким образом, затрудняет поиск сигнала. Идентификация большого родственника имеет потенциал для обнаружения мутации, разделенной с заболеванием с менее интенсивной лабораторной работой.

  • Наследственность и болезнь
  • Способы передачи болезни

Многие люди, чьи родственники страдают этим страшным заболеванием, опасаясь за свое здоровье, задаются вопросом, а болезнь Альцгеймера не передается ли по наследству.

Врачи называют это заболевание эпидемией 21-го века. Дегенеративные процессы в нервных клетках той области мозга, которая отвечает за познавательную деятельность, приводят к развитию недуга.

Альцгеймера болезнь причины возникновения

Однако по разным причинам крайне редко можно встретить родственников с опозданием -создает болезнь Альцгеймера и ряд случаев, достаточно больших, чтобы выявить связь. Даже когда этот поиск расширен до дат до открытия этих генов, сообщается о очень немногих родственниках.

Мы представляем здесь клинические, невропатологические и генетические данные группы родственных семей с поздней наследственной наследственной болезнью Альцгеймера, появляющейся в генетическом изоляте. Эти семьи поддерживают существование генетически идентифицируемого подтипа позднего начала аутосомно-доминантного лечения болезни Альцгеймера болезни в этой популяции. Кроме того, наш анализ показывает, что они подходят для генома, чтобы найти новый локус, связанный с появлением болезни Альцгеймера с поздним началом болезни.

Болезнь начинается с настолько незначительных симптомов, что их невозможно сразу заметить. С течением времени состояние больного все более ухудшается, изменения становятся необратимыми. Небольшая забывчивость превращается в большие проблемы с памятью, речь становится невнятной, повседневные дела даются с трудом. Все это приводит заболевшего к такому состоянию, при котором ему не обойтись без посторонней помощи.

В контексте клинического генетического исследования семейной болезни Альцгеймера в Испании мы определили географический агрегат из 10 семей с аутосомно-доминантной болезнью Альцгеймера. Эти семьи происходили из генетически изолированной субпопуляции, проживающей в небольшой местности в провинции Гвадалахара; они разделяют фамилии.

Деменция и гены

Информация в свидетельствах о смерти включала имя родителей, супруга и детей, возраст и причину смерти. Диагнозами, поддерживающими болезнь Альцгеймера в старых свидетельствах о смерти, были «прогрессирующее смягчение головного мозга», «некробиоз церебра», «раннее старение» или «сенильная истерия» с возрастом смерти.

Люди с болезнью Альцгеймера живут около 10 лет с начала развития недуга. Смерть обычно наступает от нехватки еды или от воспаления легких. Около 10% населения пожилого возраста (старше 65 лет) страдают данным недугом. Значительно больше страдающих среди тех, кто пересек 85-летний рубеж. Таких более половины.

Наследственность и болезнь

Врачи обратили внимание на то, что у пациентов с Альцгеймером имеются родственники (в предыдущих поколениях) с таким же недугом. И многие исследовательские работы ученых подтверждают этот факт: недуг является наследственным. Статистические данные тоже свидетельствуют об этом. Мало того, если в одном роду имеется не один больной, а больше, то риск заболеть у последующих поколений членов этой семьи в 2 раза больше. Все эти данные подтверждают: болезнь Альцгеймера является генетическим заболеванием.

Клинические и функциональные исследования

Информированное согласие на сбор образцов крови и историю болезни было получено у 16 ​​здоровых братьев и сестер, четырех случаев с умеренным когнитивным расстройством или болезни Паркинсона и суррогатом в 12 случаях. Характеристика фенотипа основывалась на истории болезни и нейрокогнитивном обследовании, а также на регулярных анализах крови и нейровизуализации у всех затронутых лиц. Кроме того, мы получили согласие ближайших родственников провести аутопсию только у одного пациента, умершего во время исследования.

Детям от родителей передается многое: характер, привычки, внешние данные, болезни. Большое количество генов ответственно за это. Все они «проживают» в определенных структурах клеток человеческого организма, называемых хромосомами. Состоят гены из молекул ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота).

От обоих родителей ребенок получает 23 хромосомных пары (один набор от мамы, один – от папы). Каждый ген хранит частицу информации о строении человеческого организма. Различные обстоятельства способны воздействовать на гены – они меняются. В таких случаях развивается какая-то болезнь. Если имеется серьезное нарушение, то ген мутирует.

Ученые-генетики уверены в том, что болезнь Альцгеймера и наследственность взаимосвязаны тесным образом. Более того, специалисты выделили, какие именно хромосомы виновны в этом, а именно 1-я, 14-я, 19-я, 21-я. Наследуются оба типа болезни – тот, при котором недуг развивается рано (в 40 лет и позже), и тот тип, который способствует заболеванию в более позднем возрасте (65 и старше).

Но генетики уверены в том, что изменение в генной структуре – не единственная причина заболевания. Наследственная предрасположенность, совместно с образом жизни, окружающей обстановкой и природными условиями, способствуют развитию заболевания. Но именно наследственность является основным фактором развития недуга.

Вернуться к оглавлению

Способы передачи болезни

Генетики выделили два типа генов, способствующих возникновению Альцгеймера. У носителей первого генотипа патология обязательно станет наследственной. Никакие внешние факторы не влияют на процесс.

Данный генотип обладает своей разновидностью:

  • предшественник амилоида (21-я хромосома);
  • РS-1 – пресенилин 1 (14-я хромосома);
  • РS-2 – пресенилин 2 (1-я хромосома).

Этот ген воздействует на наследственность таким образом, что заболевание начинается по доминантно-аутосомному типу. Такая патология называется семейной болезнью Альцгеймера.

Для нее характерно раннее начало развития, задолго до 60 лет. Среди такой формы болезни врачи часто сталкиваются с недугом у человека в молодом возрасте, 30-40 лет. Но этот тип патологии встречается редко: в мире он диагностирован менее чем у тысячи семей. Эта форма болезни считается наиболее показательной и является стопроцентно наследственной.

Менее ста семей на земном шаре обладают мутирующим предшественником амилоида. Эта мутация помогает увеличить производство белка. А это – первопричина развития Альцгеймера.

Мутацию PS-1 имеют не более четырехсот семей на планете. Этот тип передаваемой по наследству болезни поражает человека в очень раннем возрасте – около 30 лет.

Совсем немного семей (всего несколько десятков), в основном в США, хранят в себе ген PS-2. По сравнению с предыдущими типами заболевания, эта форма болезни возникает в более позднем возрасте.

У всех, кто является обладателем какого-то из этих генов, болезнь Альцгеймера развивается обязательно. Наследственность при этом играет основную роль. Симптомы проявляются рано. Тем людям, у кого среди родителей, братьев и сестер, имеется данная форма недуга, рекомендуется проводить специальный тест и с его результатами пройти консультацию у специалиста по генетическим заболеваниям.

Вернуться к оглавлению

Всегда ли наследственность является приговором

Форма поздней болезни Альцгеймера встречается намного чаще. Она также является наследственной, но это не значит, что человек, у которого есть больные родственники, обязательно заболеет. Те изменения в генах, что встречаются при данном недуге, лишь влияют на риск получения патологии (он может быть выше или ниже), но не относятся к прямой причине развития хвори.

Среди генов, которые влияют на болезнь, более всех остальных изучен аполипопротеин. Этот ген можно определить путем лабораторных исследований, но практическая медицина пользуется этим редко. Обычно он выявляется у тех, кто принимает участие в специальных программах исследований.

Данный ген имеет некоторое количество разновидностей. Около 25% людей имеют ту разновидность гена, которая связана с повышенным риском развития болезни Альцгеймера с увеличением возраста и при неблагоприятных внешних факторах.

Специалисты по генетике определили, что около 2% населения имеют второй вид данного гена в двойном количестве – от мамы и от папы. Наследник получает от родителей увеличенный в 10 раз риск развития недуга. Но это не значит, что заболеваемость наступит стопроцентно.

У аполипротеина есть и третий тип. В организмах у не менее 60% населения он содержится в двойном количестве. Риск развития недуга оценивается как средний. Примерно половина носителей, приближаясь к 80-летнему рубежу, заболевает.

Ген аполипопротеин имеет еще один вид, который обладает интересной особенностью – способностью защититься (в легкой форме) против самой болезни Альцгеймера.

У носителей этого гена самый маленький риск получить болезнь.

Генетики делают выводы, что, хоть данная болезнь и является генетической, она не во всех случаях передается следующим поколениям, соответственно, не может быть неизбежностью. А при соблюдении ряда правил (например, ведение правильного образа жизни) избежать патологии вполне возможно.

Ученые не прекращают своих исследований, постоянно убеждаясь в том, что имеется еще очень много генов, которые связаны с данной болезнью. Но влияют они не так значительно.

Возможны ли профилактические мероприятия.

Болезнь Альцгеймера вызывает необратимые процессы в клетках головного мозга. Современная фармацевтика не предлагает достаточно эффективных средств против недуга, поэтому следует соблюдать некоторые правила, чтобы не допустить развития заболевания.

Профилактика недуга заключается в выполнении тех рекомендаций, которые врачи советуют при болезнях, связанных с патологией нервных клеток. Это следующие заболевания:

  • травмы головы;
  • новообразования в клетках головного мозга;
  • гипотиреоз;
  • постоянные стрессы;
  • понижение уровня эстрогенов;
  • диабет.

Своевременное лечение данных состояний служит профилактикой Альцгеймера.

К профилактическим мероприятиям относятся следующие советы:

  • не допускать стрессовых состояний, позитивно мыслить;
  • защищать свой организм от воздействия различных вредных веществ (химических, радиационных и тому подобное);
  • правильно питаться;
  • отказаться от курения и алкоголя;
  • заниматься посильными физическими упражнениями;
  • развивать себя интеллектуально;
  • общаться с приятными и умными людьми.

Нет лучших мер, чем жить полноценной жизнью, питаться здоровой пищей, постоянно совершать пешие прогулки и не перенапрягать организм.